1994年底，零点乐队成立，周晓鸥当时25岁，是乐队五个人中唯一的北京人，1996年在京正式发行，主打歌曲“别误会”成为年度流行单曲之一。1997年，推出第二张专辑《永恒的起点》在亚洲同步发行，唱片销量在中国唱片销量榜上高居榜首。

1998年，推出第三张专辑《每一夜每一天》首发式于1月1日零点在北京举行，并于当日在亚洲同步发行。

1999年4月27日，北京首都体育馆参加“京、粤、港”三地群英演唱会。

2003年，推出第四张新专辑《越来越》；同年，客串孙红雷、江珊主演的黑帮电视剧《征服》，饰黑老大吴天。

2005年，推出第五张新专辑《风雷动》。

2006年，主演高群书执导的心理悬疑电视剧《暗伤》，饰演反派滚刀肉。

2007年9月，与孙楠、阿朵、高晓松、13位音乐人联袂出演喜剧电影《盗版猫》，饰啦啦；同年，客串了马伊琍、文章主演的青春励志剧《奋斗》，饰华子的朋友猪头。

2008年2月，周晓鸥在博客中宣布离开零点 ；12月，搭档黄圣依、扬子共同主演喜剧电影《盗版爱情》，饰胡老板。

2009年8月，与刘桦、谢娜、吴京共同主演爱情喜剧电影《爱情36计》，饰李先梭；11月，与景岗山、午马共同主演喜剧片《疯狂的项链》，

2010年4月，加盟了赵文瑄、孙飞虎主演的庆祝清华大学百年华诞的电视剧《天行健》，周晓鸥晚清的十一贝勒；9月，与杨烁、张铎共同主演了超现实主义题材的电视剧《蚁族的奋斗》，剧中饰演一位脾气有点儿鲁莽的单身老爸高大权。

2011年3月，主演侯咏执导的电视剧版《天下无贼》，饰八面玲珑，贼技高超的万金油；6月，与郭德纲共同主演都市温情喜剧《车在囧途》，饰汽车修理工；8月，与周韦彤、李艾共同主演都市喜剧片《光棍终结者》，饰中年资深老光棍；10月，与文章、蔡明共同主演了都市时尚爱情喜剧贺岁片《亲家过年》；12月，搭档王媛可、白凡，在俞钟执导的女性励志戏《女人的颜色》中饰继父赵贵生；同年，与胡兵、陈紫涵共同主演了以上世纪30年代日本在华扶持伪满洲国为背景的《江湖儿女》，剧中饰演了一个彪悍豪爽的“光头土匪”，并为该剧倾情献唱了主题曲《松花江上》。

2012年1月，与徐筠、凌潇肃共同主演了女性励志剧《女人的抉择》；4月，加盟了由张铎、程煜主演的反穿越侦探悬疑剧《新神探联盟》，在《五鼠计》单元饰演红鼠大盗陆方；4月13日，与佟大为共同主演了青岛女作家连谏小说改编的同名电视剧《门第》，饰哥哥何秋生，并凭此角色获得“国剧盛典”最具突破精神演员奖；6月，主演了俞钟执导的改编自网络同名小说的《第三种爱情》，饰粗中有细、刚柔并济的高展旗；11月，与成龙、刘烨共同主演，丁晟执导的年度贺岁电影《警察故事2013》，饰反一号魏小福同年，在高捷、刘畊宏主演的黑色幽默喜剧电影《囧人之越挠越痒》饰私家侦探。

2013年2月，参加湖南卫视《我是歌手》以成名曲《爱不爱我》夺得了第三名；2月22日第六期，凭借《天空》夺得第五名，得票率11.13%；3月1日第七期，《无情的雨无情的你》发挥欠佳，仅得到第七名；3月8日第八期，凭借《无地自容》夺得第二名；3月15日第九期，演唱《不再掩饰》致敬崔健，仅得到第七名；3月22日第10期，演唱《九个太阳》，逆袭成功 得到第一名；4月5日第11期半决赛，演唱《流星无悔》，得到第五名；4月12日第12期总决赛，帮帮唱谭维维《天下没有不散的宴席》，个人演唱《everything I do》；6月，加盟了吴京自导自演的“高精尖”军事动作片《战狼》；7月，与尼坤、徐璐共同主演了清甜派校园偶像剧《一又二分之一的夏天》，饰演流行音乐课老师罗海滨，同时也是女一号徐璐的父亲。

2015年，加盟电影《顺风车》。

2016年2月，参演的都市育儿话题剧《还是夫妻》开播；4月8日，在《我是歌手第四季》最后一期“歌王之战”帮帮唱环节搭档老狼、汪峰、栾树、丁武、高旗、李延亮、马上又、陈劲组成“中国摇滚天团”演唱歌曲《礼物》；客串了改编自1984年的美国电影《红衣女郎》的《情圣》；11月，加盟明星跨界竞技节目《跨界喜剧王》，3日，为刘雨霖执导的电影《一句顶一万句》献唱片尾曲《旁边》。

2017年2月，助阵《厉害了我的歌》。